中药注射剂洗牌临近，谁能在再评价中抢先机？

添加日期：2018年1月31日 阅读：1552

不久前， CFDA发布《中国上市药品目录集》，这是我国**发布上市药品目录集，第*批被收录的药品有131个品种，203个品规。在众多品种中，注射用培美曲塞二钠因是**一个被提名且被收录的注射剂类化学仿制药而备受关注。瞬间“注射剂的评价”等相关信息刷爆朋友圈，中药注射剂受影响再次成为“老生常谈”的话题。

政策升级

一直以来，中药注射剂的疗效、安全性等问题屡被诟病，“封杀”“停用”等字眼常见诸报端，使得中药注射剂长期处于风口浪尖。2009年发布的《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》称，将分期分批对中药注射剂的重点品种进行风险效益评价，第*批拟开展风险效益评价的品种为双黄连注射剂和参麦注射剂。随后公布的第二批再评价品种包括鱼腥草注射液和鱼金注射液。

去年2月，2017版医保目录正式发布，包含中药注射剂49个。其中，39个受到不同程度限制，占比高达80%。在受限品种里，有26个限二级以上医疗机构使用，也就是说基层医院不能使用。新增的中药注射剂只有3个，且均为**品种(益母草注射液、舒肝宁注射液和瓜蒌皮注射液)。随后，CFDA宣布“要启动中药注射剂药品安全性、有效性的再评价工作”，正式传递了中药注射剂再评价将成为下一阶段的攻艰任务，并将此作为推进整体药品质量疗效工作重点之一的信号。

2017年7月1日，我国首部中医药法《中华人民共和国中医药法》正式实施，提出建立符合中医药特点的管理制度，加大对中医药事业的扶持力度，坚持扶持与规范并重，加强对中医药的监管，同时加大对中医药违法行为的处罚力度，中药注射剂的评价工作再次迎来关键环节。10月，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》(简称《意见》)发布。《意见》提出将严格药品注射剂审评审批，中药注射剂的评价工作将大刀阔斧进行。

CFDA相关负责人曾公开表示，“中药注射剂不仅要评价安全性，还要评价有效性。有效性是药品的根本属性，如果没有效这个药品就没有价值，所以中药注射剂的评价首先是评价有效性，同时也要审查安全性”。

图1 中药注射剂行业政策汇总



关注不良反应

中药注射剂一直是不良反应的重灾区，也一直是相关部门监测的重点。2016年，25万例的中药不良反应/事件报告中，注射剂和口服制剂所占比例分别为53.7%和38.6%。报告特别指出，中药注射剂占比较高，需要继续关注其安全用药风险。

公开资料显示，2006年因安全问题，鱼腥草注射液被暂停使用和审批;2008年茵栀黄注射液和刺五加注射液引起不良反应，分别造成3例和1例患者死亡;2009年发生双黄连注射液致死事件，相关部门因此撤销了人参茎叶总皂苷注射液和炎毒清注射液2个品种的药品标准;2017年9月，CFDA紧急召回2款中药注射剂：红花注射剂和喜炎平注射剂，因为它们引起了部分患者寒战、发热等不良反应，红花注射剂已被检测出热源不稳定，喜炎平注射剂导致不良反应的原因还有待进一步检测。此次事件又把中药注射剂推向了风口浪尖。

目前，引起中药注射剂的不安全性因素主要包括：

(1)源头问题：中药材和制药辅料的品质控制难。除了药材本身，生产过程中使用的辅料如添加剂、助溶剂、稳定剂、稀释剂等也可能与中药成分发生反应或交联而形成致敏原。但是目前对于很多生产过程中的辅料，并没有明确规定剂量，这也是一个危险因素。

(2)生产工艺和稳定性不可控。中药注射剂生产环节复杂，涉及药材种植、炮制、提取、中间体、成品等多个步骤，这些过程都可能带入树脂、重金属、蛋白质、鞣质等有害物质;生产过程中因灭菌、灌封等工艺不合格，导致热源等的产生，引发不良反应。

(3)有效成分或组分的毒副作用。成分或组分只能在一定剂量范围内发挥作用，超过剂量就可引发毒副作用。

(4)临床数据不充分，药品说明不够详尽。

竞争现状

截至2017年12月31日，CFDA批准上市中药注射剂979个，涉及生产企业两百多家，品种138个(CFDA搜索“国产药品”“中药”“注射”关键词出现979条)。

其中，中药注射剂批文数量*多的品种为鱼腥草注射液和香丹注射液，分别有113个产品获批生产。而神威药业、三九药业和万荣药业分别以47个、32个和29个批文占据中药注射剂批文数量TOP15企业前三甲。

图2 中药注射剂批文数TOP15品种



图3 中药注射剂批文数量TOP15企业



 

延伸>>>

新政下的中药注射剂再评价

1参附注射液

参附注射液为华润三九控股子公司雅安三九药业有限公司的**品种，主要用于阳气暴脱的厥脱症(感染性、失血性、失液性休克等)，为国家秘密保护品种、国家医保甲类药品目录产品。目前，该药开展了大规模的循证医学研究，以不断完善中药注射剂评价，使急救中药走向世界。

图4 参附注射液评价进程



2血必净注射液

红日药业研发涉及危重症(脓毒症、心衰)、脑血管疾病、呼吸系统疾病、神经退行性疾病、抗肿瘤五大适应症领域，业已形成围绕高发病率疾病、高死亡率疾病、临床急需药物疾病的梯队研发产品群。目前多个项目获得政府支持，其中包括中药注射剂安全有效性再评价及抗体药物工程中心建设。

图5 血必净注射液循证医学研究



血必净注射液是红日药业具有自主知识产权，**生产的中药二类新药，也是**被批准以脓毒症(Sepsis)、多器官功能障碍综合征(MODS)为适应症的药物。自上市伊始，即开展并完成了多项循证医学研究，涉及重症、急诊、呼吸等多个领域，丰富和完善血必净注射液安全-有效性证据体系，以促进临床合理、精准用药。

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